Blood:Ivosidenib或Enasidenib联合强化抗生素用于新确诊的AML患者的和安全性

2021-11-29 07:25:48 来源:
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包含阿糖胞苷和蒽环类的精进诱发化学疗法仍是最初住院的急性胃系脑癌(AML)病患者最直接的疗法方法。近期,针对主要药物的更改增加了特定病毒性病患者的无意外事件生存期和总生存期。

九种甘油脱氢酵素(IDH)1或2变九种见于大约20%的AML病患者,基因突变型IDH(mIDH)蛋白甲醇导致D-2-羟基戊二酸(2-HG),加剧DNA和鸟嘌呤激甲基化,从而加剧基因表达发生变化并不良影响细胞核会。

Ivosidenib(AG-120)和Enasidenib(AG-221)分别是基因突变型九种甘油脱氢酵素(mIDH1)1和2酵素的凋亡本品小分子诱发剂。鉴于它们作为常规药物在mIDH1/2 复发性或难治性急性胃细胞核性脑癌(AML)里面的合理性,该1期研究者旨在评估Ivosidenib或Enasidenib联合精进化学疗法用于最初住院的mIDH1/2 AML病患者的和实用性。

Ivosidenib 500 mg(1/日)和Enasidenib 100 mg(1/日)在该研究者条件下的耐受性很好,实用性与单独诱发和谋求化学疗法的实用性一致。IDH分化成症候群的致死率大大降低,这与预期的同时进行时细胞核毒性化学疗的情况下一样。

总存活率

在放弃Ivosidenib+精进化学疗法的病患者里面,QT间期更长的频率和类别与Ivosidenib单药疗法他所观察到的十分相似。在放弃Enasidenib疗法的病患者里面,总半胱氨酸下降时的频率更高,这与该诱发剂已知的诱发UGT1A1的潜力相符,但似乎没有重大意义的临床研究者结果。

根基基因突变谱和最佳总临床研究者反应

在放弃Ivosidenib(n=60)或Enasidenib(n=91)的病患者里面,诱发后仅仅缓解率大致相同55%和47%,CR/CR伴不仅仅里面性淋巴细胞核或红血球丧失(CR/CRi/CRp)率大致相同72%和63%。

在CR/CRi/CRp基本上反应最佳的病患者里面,Ivosidenib组里面有16/41(39%)位病患者赢取了IDH1基因突变清洗,而Enasidenib组里面有15/64(23%)位赢取了IDH2基因突变清洗(PCR);此外,分别还有16/20(80%)和10/16(63%)位病患者的可检测的完好无损疾病改以了阴性(多参数过多细胞核妖术)。

总而言之,Ivosidenib或Enasidenib联合精进化学疗法可增加最初住院的mIDH1/2 AML病患者的结节病。

原始出处:

Eytan M. Stein, et al. Ivosidenib or enasidenib combined with intensive chemotherapy in patients with newly diagnosed AML: a phase 1 study. Blood (2021) 137 (13): 1792–1803.

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