JACC：LPA KIV-2突变降低了脂蛋白（a）的分子量并降低冠状动脉疾病的发生

脂质（a）（Lp（a））性状是一个关键性谜题。Lp（a）很强多种效炎、效横膈膜粥样薄片和潜在的效血栓形成的功用，并与心血管营养不良（CVD）有关，值得注意冠状横膈膜营养不良（CAD）、中风、主横膈膜瓣平坦、周边横膈膜营养不良、中会风、心血管营养不良和总死亡率。

在除此以外人群中会，Lp（a）的电导率呈现出1000倍的电导率适用范围，完全完全一致群体彼此间的中会位电导率相差近10倍，甚至在欧洲内部也有2至3倍的差别。与其他表明极低度多基因序列基因结构的脂质完全完全一致，多达90%的Lp（a）生物体由一个基因序列控制，即编码脂质（a）（apo（a））的LPA基因序列。

LPA的基因序列结构很十分复杂，以外的编码序列不能被常规的测序或基因序列见下文电子技术所获得。LPA有一个极低度重复的结构，由10个极低度同源的kringle IV（KIV）碱基（甲型1至10）、一个kringle V碱基和一个蛋白酶碱基组成。

有趣的是，虽然1个很低熔点表型通常足以导致Lp(a)电导率的增加，但很强完全一致表型组合的两个人的Lp(a)电导率仍然可以相差200倍。事实上，几乎在每一个同种手性组中会都能发掘出Lp(a)个数极为极低或极为很低的个体。这意味着除了KIV形状的单核苷酸以外，还不存在对Lp(a)电导率有很大直接影响的其他基因生物体。

大幅提极低70%的LPA编码序列设在极低生物体的kringle IV型（KIV-2）适用范围内。传统的电子技术很难进入该适用范围内，但不太可能值得注意基本功能生物体。为此，来自斯图加特医学院基因公共卫生学术研究所竭力学术研究新的、极为频繁的剪辑类似于KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的直接影响，结果发表在JACC杂志上。

学术研究管理人员在GCKD（德国慢性肾脏病）学术研究中会（n = 4673）通过表型特异性PCR对4733G>A进行了基因序列见下文，进行了迷你基因序列侦测，确切了代理单核苷酸单核苷酸，并通过英国生物库（n = 440234）的求生分析来描述其对CAD的直接影响。在1000个基因序列组项目中会评估了群体社会群体的频带。

GCKD中会按载体稳定状态和手性1分类学的Lp（a）电导率

结果表明，4733G>A类似于（38.2%的据称频带）在大多数表型形状中会被发掘出。它减少了表型的表达，但没有废除胺基酸的显现出，使Lp(a)减少了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小手性最后不相上下的方差表述原因。

4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2剪辑基因）的复合杂合占去人口的4.6%。与野生型相对来说，Lp（a）减少了31.8mg/dL，不可缺少的是将四分以此类推适用范围缩小了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在英国生物库中会，4733G>A单独和与4925G>A的复合杂合使CAD的HR减少9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。

GCKD中会4733G>A据称稳定状态的同种异体1的分布状况

综上，LPA KIV-2适用范围内的基本功能基因决定了Lp(a)的生物体和CAD极低风险。即使是适度但终身的基因性Lp(a)减少也会转变成为相对来说的CAD极低风险减少。

注释：

Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449