Science：清华大学祁海课题组发现抗体免疫需要的话与“生发中心”调控新机制

4月初13日，清华大学医学院免疫中间体学研究工作所祁海教授课题组在《科学》（Science）学术刊物以的网站子明的范例刊载了并作《Ephrin-B1转录----区域内T巨噬细胞的文学运动区域与专门设计机能》（“Ephrin-B1-mediated repulsion and signaling control germinal center T-cell territoriality and function”）的研究工作科学论文。该研究工作注意到了一种保持稳定突变免疫中间体这样的话长时间运转的新必要，有助于为炎麻风病和针对其它病原的突变制剂研制成开拓思路。机躯在感染病原躯后就会消除突变来展开自我维护。突变的维护性各不相同相异，而维护性弱的突变，比如炎麻风病病原的广谱当中和突变，因为能与病原躯不够紧密地结合，从而不够直接地意欲降解并翻倍清理病原躯的借以。这种突变，大部分来自于被称之为“----区域内”的淋巴结组织。目前，科学界还不能显然理解 “----区域内”的发生和运转必要，因而还未通过制剂驱使机躯不够较慢、不够安全地消除维护性突变。通过结合International领先的在躯动态医学影像观察应用和小鼠模型研究工作，祁海团队注意到“----区域内”B巨噬细胞所解读的 Ephrin-B1大分子是其当中的不可或缺。Ephrin 是亲族大脑建构大分子，在退化当中制约大脑投射，但在免疫中间体系统里头的机能还不甚明了。示意图是长时间“----区域内”（蓝域），其当中成份辅料T巨噬细胞（色带了它们的重力场），能长时间消除白介素-21；右图推测Ephrin-B1纠正的“----区域内”，其当中有亚硝酸盐T巨噬细胞（色带通量升极高），尤为是不够多T巨噬细胞文学运动到“----区域内”边界就返回而不是逃离现场（金色加粗原点），但白介素-21的产量下降。在“----区域内”里头，针对病原躯的B淋巴结巨噬细胞聚集成团，一种被称之为滤泡专门设计T巨噬细胞的兄弟俩巨噬细胞被“召募”来协同工作，不够进一步这些B巨噬细胞最终消除的突变能“升级”视为维护性弱的突变都可。兄弟俩T巨噬细胞通过分泌一种叫白介素-21（IL-21）的巨噬细胞因子来专门设计B巨噬细胞，需要被召募到“----区域内”里头面来才能自始正发挥起到。兄弟俩巨噬细胞并非越多越好。基本上的研究工作表明，“----区域内”里头兄弟俩T巨噬细胞如果太多，B巨噬细胞就会倾向消除不够多突变，但一般都不是维护性最弱的那种，反而意味著因过度启动时犯错而消除对自身有害的突变。祁海团队注意到“----区域内”通过 Ephrin-B1大分子来维护兄弟俩巨噬细胞的数目恰当、专门设计机能弱大。他们注意到，“----区域内”B巨噬细胞表面会极高解读 Ephrin B1 大分子，兄弟俩T巨噬细胞上解读有 Ephbrin-B1的两个酶EPHB4和EPHB6。已经进入“----区域内”里头的兄弟俩巨噬细胞，通过EPHB6充满著Ephrin-B1排斥它们的勇气，这迫使它们向“----区域内”进去“逃离现场”。引人注目的是，在这些兄弟俩巨噬细胞自始能逃离现场成去在此之前，Ephrin-B1 还通过EPHB4让兄弟俩巨噬细胞充满著一种必须不停消除 IL-21 的勇气，使它们只要有一分钟在“----区域内”里头就得自始做一分钟的兄弟俩。这样，Ephrin-B1设法“----区域内”实现了一箭双雕。但是，既然“----区域内”通过Ephrin-B1对兄弟俩T巨噬细胞起排斥起到，这些T巨噬细胞又怎么就会非跑进去呢？正确其实很引人注目：前人的结果注意到有几种被称之为“趋化因子”的液躯，能在一定英哩部份就对T巨噬细胞消除指向“----区域内”的吸引起到。只要兄弟俩T巨噬细胞没有挣脱这种中子星，它们就就会冲回到“----区域内”里头；而一旦冲了进去，它们就又开始了被Ephrin-B1排斥还不得不听命干活的劳碌命。兄弟俩巨噬细胞这种奔波劳碌，恰恰是必需机躯可以消除成最具维护性的突变，同时又能尽量避免因过度启动时而犯错的前提。揭示成这一点，祁海团队的成果似乎Ephrin-B1意味著作为相关用药途径，通过改进制剂来促进机躯不够直接、安全地消除维护性突变。医学院博士研究工作生吕佩纹、史长明是科学论文的主导第一创作者，祁海教授为科学论文的的通讯创作者。本项研究工作得到了科技部“973”计划（这两项号：2014CB542501）以及学科建设（私人机构号：81425011和81330070）的支持。祁海教授以前致力于研究工作突变免疫中间体这样的话与“----区域内”中间体转录的大分子必要，就该领域的第一线问题在《自然》等极高质量学术刊物已刊载过数篇原着科学论文和综述。值得注意成处：Peiwen Lu， Changming Shih， Hai Qi. Ephrin B1–mediated repulsion and signaling control germinal center T cell territoriality and function. science. 2017 Apr 13.