分析重症患者应用延长和间断输注美罗培南方案的

本期文章编译和新浪网，我们邀叮嘱到猩红热加护病理学科副主任医师王郝名誉教授，王郝名誉教授 2006-2008 年美国加护病理学学术研究院访问学者；2008-2010 附属公立医院加护病理学分会工作秘书；2013 年担任中的国医师学会加护医师分会大学生委员会全国委员；发注记 SCI 论文十余篇。

王郝名誉教授

本期他将编译的中的文翻译选择题是：Evaluation of Meropenem Extended Versus Intermittent Infusion Dosing Protocol in Critically Ill Patients ，中的文翻译所创：Journal of Intensive Care Medicine 2018，基本编译段落如下：

背景

脓毒症是 ICU 加护病人发病和生还的主要原因。β-葡聚糖类抑止生素被认为是病人疑为革兰氏阴性（GN）受到感染的加护病人的第一线实战经验疗法。这些病人由于分布体积增加、消化道清除减弱、靶两其组织穿透毁损以及细胞内结合变动而变动了药物动力学 (PK)。在药效学（PD）不足之处，为了降到最大消毒活性，不太可能需要长一段时在在药物暴露，直到很很低病菌最小抑制酸度（MIC）的 100%。这些情况使得加护病人系统设计β-葡聚糖苯的静脉注射成为过关斩将。

简化β-葡聚糖的 PK/PD 必须重新考虑传染病的尤其严重总体以及加护病人中的掩蔽到的 PK/PD 变化。使药物没结合部分或一般来讲一段时在在小于 MIC(fT>MIC) 的一种方法是加长β-葡聚糖给药其在在的十二指肠一段时在在。加长输液（PI）都有加长输液（EI）和持续十二指肠（CI）解决方案。EI 被定义为持续 3 到 4 足足的输液，而 CI 是以恒定速部将持续 24 足足的不在在断输液。在在歇性十二指肠是指在短的一段时在在内给予一种药物，通常为每天多次给予β-葡聚糖 30 至 60 分钟。

近来的学术研究审核不尽相同β-葡聚糖类抑止生素，都有青霉素、大环内酯和化合物青霉烯类抑止生素的噬清酸度，以 PI(CI/EI) 与在在歇十二指肠尤其，得出结论，PI 愈来愈能降到 100%fT>MIC。然而，这些学术研究无法重新考虑到 PI 对外科结果的阻碍。这些学术研究测了β-葡聚糖的噬清酸度，这对于加护病人是期望的，但在外科环境中的仍然不宜用。

美罗培南常作为实战经验性抑止生素应用于受到百日咳神经性和耐药 GN 的加护病人。只有少数小取样学术研究审核了美罗培南 PI 在加护病人中的的外科。这些学术研究仅限于脑癌公立医院获得性或呼吸机不足之处细菌感染或系统设计于 CI 的加护病人，CI 在本该机构由于处方稳定性情况而不宜行。此外，这些学术研究还注意到，对于 MIC 值极很低的 GN 生物病人，提高目标达成部将有益。为了简化加护病人美罗培南的静脉注射，我们 2014 年 3 月末在妇科加护监护病房 (MICU) 中的，开始试行美罗培南加长十二指肠 (EIM) 提案 (第一次静脉注射多达 30 分钟，随后每次静脉注射多达 3 足足)。

提案

本学术研究的用以是尤其尤其严重脓毒症或受到百日咳神经性病人接纳在在歇十二指肠美罗培南（IIM）提案与 EIM 提案的结果。在纽约市一个 791 张床的城市三级病理学中的心的 18 张床的 MICU 中的，所有在 2012 年 1 月末 1 日至 2014 年 1 月末 31 日或 2015 年 1 月末 1 日至 2017 年 1 月末 31 日其在在登住 MICU 并接纳美罗培南病人的病人除此以外按一段时在在顺序来进行筛查。纳登学术研究的病人小于 18 岁，开始系统设计美罗培南时登住 MICU，接纳多达 72 足足的美罗培南病人尤其严重脓毒症或受到百日咳神经性综合征。

美罗培南的静脉注射，根据我们的 EIM 提案，CrCl>50 mL/min 的病人每 8 足足静脉注射美罗培南 1 g 多达 3 足足。 IIM 提案两组中的，CrCl＞50 毫升/分钟的病人接纳美罗培南 500 mg，每 6 足足十二指肠 30 分钟。根据学术研究提案，不尽相同肥胖和不尽相同消化道功能的病人，简化药物静脉注射和系统设计于在在隔。

结果

合共 667 名病人中的，共 148 名病人，52 名（35%）EIM 提案病人和 96 名（65%）IIM 提案病人来进行分析方法。总的来说，148 举例病人的平除此以外年龄为 68 岁，mAPACHE II 满分为 19 分，SOFA 满分为 6 分，在美罗培南病人其在在主要病人有噬管从外部药物病人（80%）和机械通气（47%）。EIM 提案与 IIM 提案两组在年龄、性别、孔径病人人口社会学（肥胖、肥胖标准普尔）和传染病尤其严重总体满分不足之处并未差异性。然而，与 EIM 提案两组相比之下，IIM 提案两组有愈来愈多的肾功能不全病人，如美罗培南病人开始时注记现为极很低的噬清肌酐（1.4vs 1.1 mg/dL；P =.051）和较少的 CrCl（38vs 53 mL/min；P =.032）。

登 ICU 前出院起算的中的位数（1 比 2 天；P =.776）和美罗培南开始前 ICU 的出院一段时在在中的位数（2 比 2 天；P =.753）在 EIM 和 IIM 提案两组并未差异性。美罗培南是 42.5% 的病人中的首选的 GN（革兰阴性菌）抑止生素。在 EIM 与 IIM 提案两组中的，只有少数病人在代替美罗培南（9 举例病人；15%[4/27]vs 9%[5/58]）在此之前接纳了不须要的初始抑止 GN 病人。所有初始 GN 病人不当的病人在中的在在 1 天（IQR：0.5-2.5 天）内改用美罗培南。两两组在在 ICU 总平除此以外出院起算十分相似（13 天与 10 天；P = 08）。

只有 30% 的病人为不明受到感染源的尤其严重脓毒症/受到百日咳神经性。呼吸道受到感染是美罗培南最典型的指征（35%），其次为菌噬症（13%）。40% 的病人 GN 培育受到百日咳（EIM 提案两组 44%，IIM 提案两组 38%，P = 534）。最典型的 GN 病菌为大肠埃希菌（26/59；44%）和肺结核克雷伯菌.（16/59；27%）。在可获得的 MIC 原始数据的 37% 的病人中的，GN 病菌具有很低美罗培南 MIC（两两组的 MIC 中的位数除此以外

美罗培南的静脉注射频部将分布有显着差异性，IIM 提案与 EIM 提案两组相比之下，病人开始时消化道静脉注射简化部将愈来愈高（65% 对 39%，P =.004）。EIM 提案两组中的联合抑止 GN 的病人部将愈来愈高（64% 对 46%，P =.06），但无社会学意义。与美罗培南联合系统设计于的最典型的抑止 GN 剂型是苯基呋喃苯（50% 比 38%；P＝195）。美罗培南的病人一段时在在（8 天对 7.5 天；P =.795）和 GN 联合病人（1 天对 1.5 天；P =.61）在 EIM 提案两组与 IIM 提案两组中的分别十分相似。

总体而言，30%（45/148）的病人在 ICU 生还。IIM 提案两组 ICU 生还部将显着很很低 EIM 提案两组（37%[35/96 举例] 与 19%[10/52 举例]；P =.032；）。根据初步结果的估计阻碍大小，与 IIM 相比之下，预计接纳 EIM 的每 6 名病人将提高 ICU 生还部将一人。为了重新考虑到与 ICU 生还部将不足之处的独立小心诱因，系统设计于 Cox 比举例小心度来重新考虑到小心比（注记 4）。多表达式分析方法都有单诱因分析方法的显着表达式（美罗培南开始时的 SCr、美罗培南每日静脉注射、慢性风湿热、SOFA 满分、IIM 两组）。分别在迭代 2、迭代 3 和迭代 4 消除美罗培南开始时的 SCr、慢性风湿热和美罗培南日静脉注射。IIM 两组没简化小心比（HR）为 2.379（95% 佐证区在在：1.174～4.821），P＝016。简化 SOFA 满分后，IIM 两组的 HR 为 3.653（95% 置信区在在：1.689-7.918），P =.001（注记 4）。图 2 看出了 SOFA 满分简化后的适应环境椭圆。

EIM 提案两组的外科直接显着很很低 46%[44/96 举例]，P = 0005，主要注记现为短的噬管从外部药持续一段时在在（分列 2 天 [IQR：1-4 天] 和 3 天 [IQR：2-6 天]；P = 038）和极很低的噬炎症正常化部将，在 EIM 两组（87% 举例（33/38 举例）vs 51% 举例（33/65 举例），n＝001；P＝001）。

病人终止时的药理学直接在各两组中在在是十分相似的，在 23%（11/48）病人中的以此类推培育推测（注记 3）。从美罗培南开始病人算起，顺势一段时在在（3 天 [IQR：2-4 天] 比 2 天 [IQR：1-4 天]；P =.637），炎症正常化一段时在在（4 天 [IQR：2-7 天] 比 5 天 [IQR：3-8 天]；P =.339），拔管一段时在在（7 天 [IQR：4-11 天] 比 6 天 [IQR：4-9 天]；P = 1.0）在 EIM 与 IIM 两组中的也分别十分相似（注记 3）。

学术研究结论

在脑癌尤其严重脓毒症或受到百日咳神经性的 MICU 病人和具有很低 MIC 的 GN 病菌中的，系统设计于 EIM 提案给予美罗培南，ICU 生还部将较少且外科治愈部将极很低。学术研究注记明，EIM 提案的诱因不仅限于具有极很低 MIC 的 GN 生物的病人，而且不太可能扩展到由于传染病尤其严重总体而导致 PK/PD 参数变动的加护病人。重新考虑到这种阻碍有助于草拟美罗培南在加护病人群体中的的最佳实战经验静脉注射解决方案。

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在加护病人中的，为了改善治果，系统设计β-葡聚糖苯的静脉注射和十二指肠解决方案简化是重要的病人手段，但 EIM 静脉注射解决方案和 IIM 静脉注射解决方案在现在的学术研究中的，注意到了某种总体纷争的结果，结论并不清晰。在这个单中的心回顾性学术研究中的，作者尤其了加护病人的 EIM 与 IIM 静脉注射解决方案。这是迄今为止在加护病人中的尤其 EIM 静脉注射解决方案和 IIM 静脉注射解决方案的最大学术研究。学术研究注意到对于尤其严重脓毒症和受到百日咳神经性的病人，EIM 提案两组 ICU 生还部将显着降很低，外科直接显着升高，但在微生物清除部将、ICU 停留一段时在在和病人一段时在在不足之处两两组并未差异性。

此学术研究中的有其所特别关注：

1、学术研究大力支持了对于尤其严重脓毒症和受到百日咳神经性的病人，应当系统设计于加长十二指肠一段时在在的解决方案。

2、与以往学术研究不尽相同， EIM 提案两组对美罗培南敏感的 GN 病菌，很低 MIC 病人具有较少的生还部将和愈来愈高的外科治愈部将。

3、EIM 两组学术研究设计和基本上系统设计于静脉注射都要很很低 IIM 两组，虽然是有既往学术研究参见，但本学术研究中的并并未测噬药酸度，有不太可能提示除了十二指肠一段时在在外，总静脉注射也十分重要。

4、IIM 两组简化愈来愈多的根据肾功能简化静脉注射，但学术研究中的并未明了的注记明肌酐清除部将的计算形式，加护病人基本上肌酐清除部将的变化不太可能十分复杂，有不太可能过很低估计清除部将并由此提高药物静脉注射。

5、学术研究是在两个不尽相同一段时在在段尤其，也许治果上会有阻碍。

总之，学术研究让我们愈来愈多的关注药物静脉注射和十二指肠形式，看出出不尽相同的抑止菌药物管理提案能显着改善外科结果。对于加护病人系统设计于美罗培南时，愈来愈大的静脉注射和愈来愈长的十二指肠一段时在在不太可能愈来愈直接。

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