Nature:突破!刘如谦团队实现磷酸化DNA精准编辑

2022-02-14 15:15:04 来源:
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大肠杆菌消化系统代表了一个巨大的生化自然环境的宝库,可以重新用到生物医学领域。这种巨噬细胞内质包括一组预报的大肠杆菌之间消化系统的脱氨酶还原酶,其之中的核心人物已经被开发设计在基因校对技术之中再次应用。

因为以前描述的胞嘧啶脱氨酶主导作用在单链核糖,它们在脱氧核糖核酸校对之中的采用需要肽键DNA(dsDNA)的解链--例如通过CRISPR-Cas9系统。

到近期,细胞核DNA(mtDNA)内的脱氧核糖核酸校对被细胞核之中的随时随地RNA的传递等疑难所阻滞。因此,到近期,mtDNA的系统设计始终被上限在细胞核序列的定向破坏。

最近,刘如谦团队描述了一种大肠杆菌之间消化系统,命名为DddA,可以合成dsDNA内的胞嘧啶的脱氨。数据分析人员设计了分裂的DddA半体,其原则上是化学物和无活性的,直到与可编程DNA结合巨噬细胞内结合后两者被拉近。

分裂-DddA半体、激活激活剂样效应器缓冲器巨噬细胞内和甘氨酸糖苷酶抑制剂的糅合致使了无RNA的DddA衍生的胞嘧啶脱氧核糖核酸插件(DdCBEs),它能以低目标特异性和产品合成人mtDNA之中C-G到T-A的转化。

数据分析人员采用DdCBEs来模拟人类巨噬细胞之中哮喘相关的mtDNA基因,致使呼吸速率和氧化磷酸化的变化。无CRISPR的DdCBEs可以对mtDNA同步进行精准的系统设计,而不是通过靶向核糖酶对mtDNA同步进行切割致使的mtDNA拷贝的消除,对细胞核哮喘的数据分析和治疗具有潜在广泛的含义。

完整出处:

Paul A. Muller et al. Microbiota modulate sympathetic neurons via a gut–brain circuit. Nature (2020).

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