Sci Adv ：RISPR基因编辑在活体动物上成功治疗帕金森氏症，且永久有效

随着科技进步和病理学发展，许多过去让人们无能为力的疟疾现在都再行被缓解，甚至彻底治愈。然而，乳腺癌——作为“众病之王”，却好像边上难以攻下的天堑，至今仍未能无论如何被生物所打败。

从传统观念的乳腺癌疗法方法有，如放疗和化疗，再进一步到现在新兴的疗法方法有——依赖性剂依赖性剂、溶瘤菌株以及免疫疗法，生物学的进步为患者带来了一新想，但失望的是，这些方法有并必须彻底解决乳腺癌这一论题。

因此，这也只得生物不断共同开发来得新、来得高效的乳腺癌疗法方法有！

2020年11月18日，以色列特拉维夫大学的分析部门在 Science 子刊 Science Advances 杂志上发表文中：CRISPR-Cas9 genome editing using targeted lipid nanoparticles for cancer therapy 的分析论文。

这项分析为全世界首例声称CRISPR/Cas9控制系统可以理论上疗法活体哺乳动物乳腺癌乳腺癌的分析。

分析部门共同开发了一种一新基于脂质碳纳米管外层（LNP）的CIRSPR送达控制系统——CRISPR-LNP，并在两种侵扰性和必治愈的乳腺癌一般来说——外膜母细胞核瘤和丙型肝炎里表现造出较差的治果。

CRISPR新科技的短时间发展正在在思想上地改变着生命生物学分析领域乃至生物全世界。现今，CRISPR新科技仍未能广泛运用基因撰稿、基因疗法、大分子定位及大分子检测等领域。

2020年10月7日，两位在CRISPR基因撰稿领域做造出杰造出贡献的生物学家——Emmanuelle Charpentier和Jennifer A. Doudna来得是被颁授了2020年诺贝尔化学奖。

近年来，分子依赖性剂依赖性剂和免疫疗法等的兴起极大地改善了乳腺癌反应，降低了依赖性剂刺激性和不想反应。然而，大多数一般来说乳腺癌的高复发率和耐药性的发展促使我们不断共同开发一新疗法方式则。

值得注意的是，CRISPR-Cas9基因撰稿新科技从原理上可以永久破坏生存基因，从而克服传统观念乳腺癌疗法的重复剂量限制，来得高治果。

但失望的是，CRISPR-Cas9新科技用于乳腺癌疗法一直受到细胞核撰稿高效率低和除此以外送达控制系统潜在刺激性的阻碍。

在这项分析里，分析的团队报道了用于疗法性测序撰稿的依赖性剂非菌株脂质碳纳米管外层（LNP）送达控制系统的共同开发，并在外膜母细胞核瘤和丙型肝炎这两种侵扰性和必治愈的乳腺癌模型里对其顺利进行了评估。

CRISPR-LNP的外观设计与构建

该分析得点对点作者Dan Peer教授回应，这是全世界上第一个表明CRISPR测序撰稿控制系统可以在活体哺乳动物人身理论上疗法乳腺癌的分析，必须强调的是，这不是化疗，并未副作用，并且用这种方法有疗法的骨髓核将忍耐不想再进一步活跃起来。Cas9的分子绞割断骨髓核的DNA，从而去除它，永久阻止骨髓核复制。

为了确定这项新科技在疗法乳腺癌上的可行性，Dan Peer 教授及其分析的团队选择了两种最关键时刻的乳腺癌——外膜母细胞核瘤和乳腺癌丙型肝炎。

外膜母细胞核瘤是一种侵扰性旗鼓相当的脑癌，诊断后预期停留时间为15个月，5年生存率仅为3%。分析部门表明，仅用CRISPR-LNP顺利进行一次脑内注射疗法，就可以使忧郁症外膜母细胞核瘤的活体的平均停留时间增加一倍，依赖性生长50%，来得高生存率30%！

CRISPR-LNP对活体脑内的外膜母细胞核瘤有较差的治果

与此同时，丙型肝炎是女性疟疾死亡的举足轻重缘故，也是女性生殖控制系统里最关键时刻的乳腺癌。大多数患者确诊时已是丙型肝炎末期，此时骨髓核仍未能扩散到全身。尽管近年来取得了成效，但也仅有三分之一的患者能活下来。

为了疗法扩散性丙型肝炎，CRISPR-LNP也被分析的团队外观设计用于突变依赖性剂送达，腹腔注射EGFR依赖性剂的CRISPR-LNP可选择性碳水化合物到播散性腺体，精子可顺利进行高达80%的基因撰稿，依赖性生长，并来得高活体80%的总生存率！

突变依赖性剂送达的CRISPR-LNP外观设计原理图

CRISPR基因撰稿新科技，能够标记和改变几乎任何基因影片，仍未能开端了我们以混搭的方式则破坏、修复甚至去掉基因的能力，尽管CRISPR在分析里得到了广泛应用，但临床应用仍处于起步阶段，因为需要一个理论上的传递控制系统来安全和、可靠地将CRISPR传递到双链核。

而该分析里共同开发的CRISPR-LNP送达控制系统，可以高效依赖性剂生存基因，这是一种创新疗法，用于疗法现今一些尚无理论上疗法的恶性。

值得一提，将CRISPR基因撰稿新科技运用乳腺癌疗法，并非Dan Peer的团队的“一家之言”，例如2020年3月9日，武汉大学程巳雪的团队就在世界性著名期刊 Advanced Materials 杂志（IF=25.809）发表了文中：Aptamer/Peptide-Functionalized Genome-Editing System for Effective Immune Restoration through Reversal of PD-L1-Mediated Cancer Immunosuppression 的分析论文。

该分析共同开发了一种基于天然聚合物的基因疗法送达控制系统，能够将CRISPR-Cas9基因撰稿质粒特异性送达至细胞核核，进而敲除β-catenin，下调细胞核上PD-L1表达，反败为胜PD-L1介导的免疫抛出，大幅来得高T细胞核对的杀伤力！

总而言之，本分析基于CRISPR基因撰稿新科技和脂质碳纳米管外层（LNP）共同开发的共同控制系统——CRISPR-LNP在疗法外膜母细胞核瘤和乳腺癌丙型肝炎活体模型上展示造出惊人的潜力。来得举足轻重的是，这项新科技具有宽阔的应用发展前景，它将为疗法其他一般来说的乳腺癌、罕见的遗传和慢性菌株疟疾（如HIV）开拓了无数一新意味著性。

据悉，Dan Peer教授的团队现在计划继续对血清类乳腺癌以及杜氏肌萎缩症等遗传顺利进行相关试验，Dan Peer教授回应，这种创新疗法意味著还需要一段时间才能用于生物，但对此持乐观态度。正如12以前，当我们第一次谈到基于mRNA的疗法时，人们还以为这是奇幻。

原始注解：

Daniel Rosenblum, Anna Gutkin, Ranit Kedmi,et al.CRISPR-Cas9 genome editing using targeted lipid nanoparticles for cancer therapy.Sci Adv. 2020 Nov 18;6(47):eabc9450. doi: 10.1126/sciadv.abc9450. Print 2020 Nov.