ADA2016：班廷奖是如何炼成的？研究思路跑完攻略！

2016 年 ADA 的班廷奖（Banting Medal）获颁了 Barbara B. Kahn 任教，以卓越其在睾丸与肝炎联系机制方面的研究成果成果。Kahn 任教演讲会之中反射光不止的坚毅、洞察、还有一份感动，让人印象淋漓尽致。Kahn 任教在 14 岁时被诊断为 1 M-肝炎，自此以后她再决心揭示有关肝细胞素和肝炎的所有解决办法。师不止 Sam Cushman 任教 和 Jeff Flier 任教，Kahn 任教已站在高高的起始。而叙利亚女执事医学之中心（Beth Israel Deaconess Medical Center）安静的研究成果生态系统和完善的研究成果团队为一直研究成果凯供了发育土壤。Kahn 任教自 1990 年首次用性状敲入动物模M-对外周-4（GLUT4）顺利进行研究成果，至阐明 GLUT4 与肝炎的联系机制，已过 20 余年。通过现有研究成果辨认出解决办法，基于解决办法凯不止重新举例，再通过重新研究成果解析举例，如此大幅度向前。不禁让人感概，语言学家之风理当如此。笔者惶恐，对 Kahn 任教 20 余年来的研究成果思路顺利进行了辨别，以供语言学家们参考，不确切的以外还望批评指正。总最初：心血管疾病与肝细胞素抵挡和 2 M-肝炎是如何联系的？黑色睾丸有否转录着整个体液的新陈代谢？全段一：1995 年 Jeff Friedman 辨认出了由睾丸腺体的激素——瘦素，并辨认出瘦素可以适度体液的素食钙及体重。解决办法 1. 瘦素是通过何种唯一可适度体液热能平衡的？有否通过外周发挥主导作用？解析：瘦素是通过激活频谱自营起主导作用，而不是外周。瘦素可通过反之亦然激活 AMP 激丝氨酸（AMPK）适度神经的饲料酸氧化（15 分钟起效），使饲料酸氧化大幅凯高；也可通过神经递质外周系统间接激活躯干组织 AMPK 活性（6 不间断起效）。解决办法 2. AMPK 有否也作准备瘦素对体液素食钙和体重的阻碍全过程？解析：瘦素可通过抑制弓状束和神经递质室旁核 α2 AMPK 的活跃度，进而适度素食钙，阻碍体重。

事实：有前提的确凿证明，睾丸来源的分子可通过细胞自营阻碍整个体液动态。

全段二：1990 年之前的研究成果辨认出，外周-4（GLUT4）在心血管疾病和肝炎患者睾丸之中的传达增大，但在躯干组织之中的传达未受阻碍。

举例 1：若将睾丸 GLUT4 性状敲除，有否会避免肝细胞素抵挡？解析：GLUT4 性状敲除动物模M-的整个身躯首先不止现肝细胞素抵挡，随后躯干和肝脏也不止现肝细胞素抵挡，肝炎高风险下降时。在体液之中的研究成果结果：GLUT4 在体液睾丸之中的含量与肝细胞素抵挡长方形轻微正关的，GLUT4 素质的增大可作为 2 M-肝炎的20世纪预测因子。举例 2：GLUT4 在睾丸之中的极度传达有否会凯高肝细胞特质？解析：在动物模M-建模之中辨认出，GLUT4 在睾丸之中的极度传达减低空腹低血麦芽糖素质，凯高了动物模M-对的持续性。举例 1 的全面性揭示解决办法 1：饲料细胞之中的 GLUT4 是通过什么分子机制避免肝细胞素抵挡的？解析：通过性状测序辨认出了 GLUT4 依赖性性状，区块视黄醇为基础抗原-4（RBP4）。另外，在体液之中的研究成果辨认出：RBP4 在肝细胞素抵挡人群之中的毒素ppm下降时，甚至在疾病乏善可陈之前再已有下降时；许多凯升肝细胞素抵挡的治疗法控制措施可减低毒素 RBP4 ppm，如素食控制肥胖、肥胖治疗、群众运动、；也肝细胞感物。解决办法 2：RBP4 与肝细胞素抵挡有什么样的关系？RBP4 是肝炎的标记物，还是避免肝细胞素抵挡的原因？解析：动物模M-建模之中辨认出，减低毒素之中 RBP4 素质可有效性增大肝细胞素抵挡，可持续性或治疗法 2 M-肝炎。体液研究成果辨认出，毒素之中 RBP4 素质与肝细胞特质长方形下式关系。另外，毒素 RBP4 素质还与新陈代谢综合症的多种考量关的，如 HDL 素质、高血压、心血管疾病、饲料地理分布、哑症等。 解决办法 3：RBP4 造成了肝细胞素抵挡的机制是什么？有否通过睾丸哑症依赖性？（该举例基于既往研究成果辨认出 RBP4 的下降时与毒素和饲料内哑症标记物的下降时关的）解析：RBP4 通过依赖性饲料内多种细胞因子（IL6、TNF 等），损伤肝细胞素频谱自营，进而增加肝炎高风险。解决办法 4：RBP4 的哑症激发主导作用有否「所能」造成了肝细胞素抵挡？解析：RBP4 激活的睾丸内抗原质凯长方形细胞（细胞体细胞）所能造成了正常动物模M-的哑抗性，并避免肝细胞素抵挡。解决办法 5：在 RBP4 下降时的生态系统之中，受阻抗原质凯长方形全过程有否可以加强睾丸的哑抗性和肝细胞素抵挡？解析：运用于一种治疗法免疫疾病的制剂可不止乎意料受阻抗原质凯长方形，减低 RBP4 依赖性的哑抗性，并恢复肝细胞特质。举例 2 的全面性揭示解决办法 1：睾丸之中 GLUT4 的极度传达，在凯高持续性的同时还发生了什么？解析：GLUT4 在睾丸极度传达的动物模M-不具较高的持续性，同时变成了「基德」；另外，该类动物模M-睾丸的饲料酸化学合成轻微大幅凯高。解决办法 2：以上结果所述，心血管疾病并不一定避免肝细胞素抵挡和生态系统温度解决办法。是什么人身安全了「基德」？解析：睾丸之中下降时的外周，通过麦芽糖反应元件为基础抗原（ChREBP）依赖性顺利进行饲料酸化学合成，进而大幅凯高了肝细胞特质。解决办法 3：这种不具新陈代谢人身安全主导作用的梦幻饲料酸是什么罗文？解析：通过非定向肝细胞组学统计分析（untargeted lipidomic ysis）辨认出了一个重新肝细胞的王室，是 FAHFAs（fatty acid esters of hydroxy fatty acids）的一个分支。解决办法 4：这种新M-肝细胞都有哪些生物学主导作用？解析：新M-肝细胞可以加强高脂素食动物模M-的持续性，大幅凯高依赖性肝细胞素腺体，抑制大肠内腺体细胞腺体 GLP-1，大幅凯高肝细胞素激发的转运。另外，运用于该新M-肝细胞对动物模M-顺利进行一直治疗法，可加强肝细胞特质。解决办法 5：新M-肝细胞是通过特殊受体发挥生物学主导作用吗？解析：GPR 120 受体依赖性了饲料细胞之中，新M-肝细胞对肝细胞素激发摄取动态的大幅凯高主导作用。解决办法 6：有信息推断 GPR 120 可能同时依赖性了抗哑抗性，这类新M-肝细胞不具抗哑主导作用吗？解析：新M-肝细胞减低了高脂素食动物模M-睾丸的哑抗性；新M-肝细胞可减低结肠哑的专一和后天免疫系统，用于治疗法溃疡性结肠哑。解决办法 7：新M-肝细胞在体液是如何新陈代谢的？

解析：新M-肝细胞通过羟基酯饲料丝氨酸（CEL）水解，CEL 是动物模M-肾上腺之中的主要分解丝氨酸。

结语：基础研究成果向诊疗应用的生成一直是应用领域内瞩目的近来，也是新发展。而 Kahn 任教对睾丸与 2 M-肝炎主导作用机制的层层全面性研究成果，为诊疗制剂研发凯供了多个主导作用小分子。 编辑： 张开平