全人类免疫缺陷病毒感染药物预防研究进展

2022-02-14 15:15:16 来源:
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2018年全球平均有170万事例上新发HIV接种者。我国缩减了HIV接种样品数目,2019年1—10月末上新见到13.1万事例HIV接种者,HIV接种传染病病任务渐趋艰巨。必要措施HIV接种传播者的有效率技术手段之外禁欲、减小官能异性数、官能活动时用都以、静脉注射器服务于蓝图(如针具交换蓝图)和包皮环切术等。除此之外,HIV接种的用小儿必要措施越来越备受推崇,其主要可分为疗程都以为必要措施、暴露单单从前必要措施和暴露单单后必要措施三个上都。疗程都以为必要措施和暴露单单从前必要措施是HIV接种用小儿必要措施数据分析应以用中都的热点,下面就这两个上都的一些数据分析进展和待妥善解决的关键难以借助都以一概要解说。

1.疗程都以为必要措施

统计资料

疗程都以为必要措施是指以外用遗传物质狂犬病疗程都以为必要措施HIV接种传播者的技术手段,其已在外科上应以用多年,但对经规范疗程的HIV接种者否还展现起到传染病官能的疑问也接下来了多年。“PARTNER”数据分析[1]和“Opposites Attract”数据分析[2]结果除此以外提示,在男-男和男-女中都,已样品不单单狂犬病的HIV接种者从尚未传染病官能(undetectable=untransmittable, U=U),实质性支视之为了对HIV接种者备有接下来、有效率的外用遗传物质狂犬病疗程有助于减小传染病源、减小上新发接种者数的论点。

“PARTNER”数据分析的第二阶段数据分析结果也原于2019年刊单单[3]。该数据分析在14个欧洲国家同步进行,主旨精细评估HIV血清学不一致的男异性间的HIV传染病不确定官能。对782对男异性平除此以外随访2年,结果一共见到有15事例上新发HIV接种者,但经基因进化树分析,上新发接种者的狂犬病与HIV阳官能异性的狂犬病不特别,再次支视之为U=U的论点。

都是官能

根据原先确凿证据,U=U只都是于HIV的官能传播者都能(之外男-男和男-女),而对经腹膜吸毒、篮球员暴露单单和母婴传播者等其他HIV传播者都能,尚无U=U成立的充分确凿证据。对于HIV阳官能外祖母能否给上新生儿备有哺乳期的难以借助,Waitt等[4]指单单,根据原先确凿证据还不可给单单明确的题目。但应以尊重高血压的知晓权,对于允许哺乳期的外祖母,可予以支视之为,同时缩减外科访视和狂犬病学追踪的高频率。

外科实践中都的关键难以借助

疗程都以为必要措施的实际优点主要取决于有多少HIV接种者能接下来大幅提高狂犬病学消除。非洲联盟爱滋病规划署曾提单单,到2020年将必先借助3个90%,即90%的HIV接种者通过样品知道自己的接种情况,90%早已确诊的HIV接种者拒绝接备受外用遗传物质狂犬病疗程,90%拒绝接备受外用遗传物质狂犬病疗程的HIV接种者的狂犬病获取接下来消除。然而,目从前全球的实际位数都为75%、79%和81%,相当于极少48%的HIV接种者大幅提高了狂犬病学消除[5]。3个90%最大限度的实行是一项须多上都一共同决心的种系统官能工程,其涵盖的最重要难以借助之外但不都是:缩减资源投入,鼓励的社区参与,缩减样品区域,早于见到、早于疗程;有助于高血压拒绝接备受除此以外随访,提高其对外用遗传物质狂犬病疗程的依从官能,充分应以对HIV的原发和继发乙型肝炎;予以社时会经济支视之为,第一时间处置疗程的过敏,妥善解决高血压的美德心理难以借助。只有推动不够多的HIV接种者第一时间拒绝接备受有效率、接下来的外用遗传物质狂犬病疗程,才能不够高地展现疗程都以为必要措施的外科经济效益。

2.暴露单单从前必要措施

统计资料

暴露单单从前必要措施是指接下来展现起到HIV接种不确定官能的变异在潜在的HIV暴露单单从前和之后太久内用都以外用遗传物质病物疗程来增加接种不确定官能。笔者先从前曾解说过2017年发布新闻的《纽西兰HIV暴露单单从前必要措施和非篮球员官能暴露单单后必要措施手册》[6]的主要细节[7]。2019年7月末,澳大利亚必要措施服务于调查组(US Preventive Services Task Force, USPSTF)也发布新闻了《必要措施HIV接种的暴露单单从前必要措施:澳大利亚必要措施服务于调查组举荐声明》[8]。都有就USPSTF外科手册以及2019年刊单单的其他最重要特别数据分析报告的主要细节都以一概要解说。

精确官能和安全官能

USPSTF的Chou等[9]刊单单了一篇对暴露单单从前必要措施的精确官能和安全官能的种系统综述。其一共扩展到14项随机、对照检验(共计18 837事例变异)和8项观察官能数据分析(共计3 884事例变异)、7项确诊检验评分(共计32 279事例变异)数据库,结果见到在阻挠后4个月末 ~ 4年中都,暴露单单从前必要措施可增加HIV接种不确定官能(比起不确定官能比=0.46,95% CI:0.33 ~ 0.66;也就是说不确定官能增加2.0%,95% CI:-2.8% ~ -1.2%),且依从官能高与不够高的优点特别(依从官能≥70%者,比起不确定官能比=0.27,95% CI:0.19 ~ 0.39)。暴露单单从前必要措施时会缩减肾脏经常性流血事件的起因不确定官能(比起不确定官能比=1.43,95% CI:1.18 ~ 1.75;也就是说不确定官能缩减0.56%,95% CI:0.09% ~ 1.04%)和胃肠道经常性流血事件的起因不确定官能(12项检验。比起不确定官能比=1.63,95% CI:1.26 ~ 2.11;也就是说不确定官能缩减1.95%,95% CI:0.48% ~ 3.43%),但大多数经常性流血事件的程度为轻度并是共轭的。该数据分析结论为:对HIV接种不确定官能缩减的成年变异,与不口服或服食安慰剂必要措施者比起来说,口服富马酸替诺福韦或富马酸替诺福韦和恩曲他滨合剂能增加HIV接种不确定官能,但依从官能经常性时会增加必要措施优点。这是在此之前关于暴露单单从前必要措施精确官能和安全官能的最全面的数据分析数据库。

USPSTF对暴露单单从前必要措施适应以证的指明

USPSTF对暴露单单从前必要措施适应以证的指明非常明晰,外科上应以对照分派——

1)官能引人注目的男-男者,且具都有不同之处之一:①官能异性HIV外用体阳官能;②拒绝接备受或抽出官能,尚未接下来地用都以;③过去6个月末内起因过官能传播者接种,如梅毒、细菌感染或衣原体接种。

2)官能引人注目的男-女者,且具都有不同之处之一:①官能异性HIV外用体阳官能;②与HIV接种情况不明的高危变异(如静脉注射或双官能恋男子)起因,尚未接下来地用都以;③过去6个月末内起因过官能传播者接种,如梅毒、细菌感染或衣原体接种。

3)静脉注射者,且具下列不同之处之一:①与他人一共用针具;②展现起到1)、2)中都列举的通过官能传播者都能接种HIV的不确定官能。

4)从事现金官能者,如为了借贷、或住房而起因者,之外商业官能官能工都以者或被偷窃而从事官能工都以的人。

5)官能引人注目的变官能女官能或男官能,其中都堪以变官能女官能接种HIV的不确定官能不够高,平均1/4的变官能女官能接种了HIV,这一比事例在澳大利亚黑人和非洲裔变官能女官能中都有约高达56%。

举荐口服

2018年5月末,澳大利亚FDA审批恩曲他滨替诺福韦用于体质量>35 kg的成年和的人变异的HIV暴露单单从前必要措施。2019年10月末,澳大利亚FDA又审批(由恩曲他滨200 mg和替诺福韦-芬酰胺25 mg组成)用于HIV暴露单单从前必要措施,但因其审批年份都于,尚尚未获取USPSTF外科手册的举荐。上述两小儿除此以外是HIV暴露单单从前必要措施的选用口服。此外,澳大利亚CDC2017年发布新闻的HIV暴露单单从前必要措施外科手册修改版[10]指单单,富马酸替诺福韦单小儿也可用于HIV暴露单单从前必要措施。USPSTF外科手册亦采行了这一举荐。

孕妇的都是官能

Leech等[11]采行不动点路由表模拟模型非常了澳大利亚有分娩所须女官能用都以恩曲他滨替诺福韦或其他方法同步进行暴露单单从前必要措施的效费比,结果见到在接种HIV的官能异性的狂犬病被接下来消除时,选用策略是官能异性再次拒绝接备受外用遗传物质狂犬病疗程且仅在性刺激起因无套,而暴露单单从前必要措施并不充分;但在官能异性大幅提高狂犬病学消除的期望值较少时,拒绝接备受澳大利亚现行售价的暴露单单从前必要措施口服疗程是经济、有效率的。这一结论对国内的外科实践具最重要的参考经济效益。

的用都以

倡导暴露单单从前必要措施并不外用拒的用都以。接下来用都以可增加平均80%的HIV接种不确定官能,同时增加其他官能传播者接种的不确定官能。然而,官能引人注目的的人经常不用都以。因此,有助于的接下来用都以也是暴露单单从前必要措施的最重要组成部分。

3.有疑问和待妥善解决的最重要难以借助

如HIV接种者的狂犬病乘载已样品不单单时,其官能异性否还须暴露单单从前必要措施

尽管在变异水平上已证实了U=U,但在年轻人水平上否依然如此尚缺少确凿证据。须注意的是,HIV接种者的传染病不确定官能和高危年轻人的接种都能展现起到异质官能。因此,Baral等[12]忽视,将U=U的种概念倡导至年轻人水平时应以慎重,须注重确凿证据吸取。只有根本关心每1事例HIV接种者的健康情况、种系统性特点和外用遗传物质狂犬病治果,才能精细、高效地展现疗程都以为必要措施的公一共卫生经济效益。

USPSTF外科手册对U=U视之为审慎态度,这与《纽西兰HIV暴露单单从前必要措施和非篮球员官能暴露单单后必要措施手册》或多或少差异。USPSTF外科手册中都从尚未“如HIV接种者的狂犬病乘载<40拷贝/毫升且无反应以官能官能传播者接种,则从尚未或几乎从尚未HIV传染病意志力”样的表述,HIV接种者即便大幅提高了狂犬病学消除和接下来用都以也不再被视为其官能异性理应拒绝接备受暴露单单从前必要措施的充分条件。在USPSTF外科手册中都,都是暴露单单从前必要措施的不确定官能阈值是非常低的。笔者忽视,都是暴露单单从前必要措施的不确定官能阈值并不是却是的,它备受到种系统性情况、社时会经济诱因和上新的循证外科确凿证据的直接影响,故应以推崇吸取和应以用以外及其最大限度年轻人的物理数据库。鉴于传染病源和暴露单单对象展现起到很大的异质官能,具体情况对象否须用都以暴露单单从前必要措施口服,应以在同步进行充分的变异化评估并授予知晓同意后再都以单单最终。

暴露单单从前必要措施否时会缩减官能传播者接种不确定官能

对暴露单单从前必要措施的一个少见顾虑是,暴露单单从前必要措施可增加HIV接种不确定官能,但由此也也许使得阻挠对象用都以的积极官能下降,导致其他官能传播者接种的不确定官能缩减。Chou等[9]的种系统综述回答了这一难以借助:暴露单单从前必要措施不时会很大缩减主要的官能传播者接种不确定官能,之外梅毒(4项检验。比起不确定官能比=1.08,95% CI:0.98 ~ 1.18)、细菌感染(5项检验。比起不确定官能比=1.07,95% CI:0.82 ~ 1.39)、衣原体接种(5项检验。比起不确定官能比=0.97,95% CI:0.80 ~ 1.18)或分拆细菌官能传播者接种(2项检验。比起不确定官能比=1.14,95% CI:0.97 ~ 1.34)。

然而,上述种系统综述还尚未扩展到2019年4月末刊单单的“PrEPX”数据分析[13]数据库。“PrEPX”数据分析主要以男-男者和男官能双官能者为对象,主旨非常他们拒绝接备受暴露单单从前必要措施从前后官能传播者接种起因的情况。该数据分析一共扩展到4 275事例人会,其中都2 981事例人会至少拒绝接备受过1次有效率随访,平除此以外随访时间为1.1年。有1 378事例人会有入组从前的简要官能传播者接种数据库,他们的官能传播者接种起因率从孔径时的69.5事例/(100人·年)增至98.4事例/(100人·年)(比起不确定官能比=1.41,95% CI:1.29 ~ 1.56)。按随访高频率校准后见到,这些人会的任何官能传播者接种起因率(校准后比起不确定官能比=1.12,95% CI:1.02 ~ 1.23)和衣原体接种起因率(校准后比起不确定官能比=1.17,95% CI:1.04 ~ 1.33)除此以外较孔径时很大缩减。

由此可见,对暴露单单从前必要措施否时会缩减官能传播者接种不确定官能的难以借助,“PrEPX”数据分析与Chou等[9]种系统综述的结果展现起到一定的差异。盼望现阶段有不够多的数据分析来解答这一难以借助。

暴露单单从前必要措施的实行妨碍

男-男者等高危年轻人在拒绝接备受暴露单单从前必要措施上都展现起到多重妨碍,之外对暴露单单从前必要措施的认识度差,保健资源的不可及,、双官能恋和变官能人的自我羞耻感与他人的歧视,经济效益和保险付给的制平均,以及区域、民族性和种族诱因的直接影响等[14-16]。须决心破除这些妨碍,保证每个须暴露单单从前必要措施的人除此以外能公平地用都以这一关键必要措施措施,这对控制HIV接种的流行具最重要都以用。

口服依从官能保障

暴露单单从前必要措施的优点与口服依从官能密切特别。为提高口服依从官能,可放任如予以依从官能教育、口服教导与提醒、血小儿浓度追踪、督导口服、备有免费或廉价用小儿等措施。外科实践中都须推定具体情况年轻人和变异的实际情况,选用合适的组合措施,备有依从官能支视之为,以保证暴露单单从前必要措施授予应以有的必要措施收入。

此外,每日服小儿带给的财政负担也是直接影响口服依从官能的关键诱因之一。开发上新型外用生素、特别是长效外用生素(之外静脉胆结石、环释小儿装置、激活外用生素和经皮释小儿外用生素等)[17],可很大改善暴露单单从前必要措施口服的便利官能,从而提高口服依从官能。

全面备有暴露单单从前必要措施服务于

暴露单单从前必要措施服务于涉及到较多的专业难以借助。除备有用小儿外,医务人员还必须在孔径追踪(肾功能样品,HIV和乙型、丙型肝炎狂犬病血清学样品,HIV急官能接种的识别及特别样品,其他官能传播者接种的样品,以及分娩检验等)、口服依从官能教育、服小儿教导、过敏追踪与处理、官能传播者接种的必要措施、上新发HIV接种的疗程等上都,备有种系统和规范的服务于。

4.结语

HIV接种的必要措施是一项任务艰巨的种软件工程,其中都用小儿必要措施、堪其是疗程都以为必要措施和暴露单单从前必要措施可都以为医务人员的既有重点。缩减HIV接种样品的区域、有助于不够多的HIV接种者尽早于拒绝接备受接下来、有效率的外用遗传物质狂犬病疗程,有助于充分展现疗程都以为必要措施的外科经济效益。暴露单单从前必要措施或多或少是必要措施HIV接种的最重要技术手段,但在技术层次,须实质性明确都是暴露单单从前必要措施的不确定官能阈值、实行暴露单单从前必要措施时会否缩减官能传播者接种的不确定官能等难以借助,推动上新型用小儿和外用生素的开发;在实行层次,则应以推崇以外具体情况情况,深入阐释最大限度年轻人的种系统性不同之处、求医情况和行为方式,为须口服者备有非常简单、物理、精细、接下来的暴露单单从前必要措施服务于。

注释

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[3] Rodger AJ, Cambiano V, Bruun T, et al. Risk of HIV transmission through condomless sex in serodifferent gay couples with the HIV-positive partner taking suppressive antiretroviral therapy (PARTNER): final results of a multicentre, prospective, observational study [J]. Lancet, 2019, 393(10189): 2428-2438.

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[8] US Preventive Services Task Force, Owens DK, Didson KW, et al. Preexposure prophylaxis for the prevention of HIV infection: US Preventive Services Task Force recommendation statement [J]. JAMA, 2019, 321(22): 2203-2213.

[9] Chou R, Evans C, Hoverman A, et al. Preexposure prophylaxis for the prevention of HIV infection: evidence report and systematic review for the US Preventive Services Task Force [J]. JAMA, 2019, 321(22): 2214-2230.

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都以者:上海市公一共卫生外科区域内接种与免疫科

齐唐凯,沈银忠,卢洪洲

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