砂糖肽是一类聚砂糖与常与结合的大分子阴离子。砂糖肽在砂糖唑研发如砂糖肽类效生素和效狂犬病的研发当中有着相当重要的分析方法。经过几十年的发展,的合成新技术在此之前已经相当成熟,聚砂糖的合成在最近几年也获取了很重要的进展。然而对于砂糖肽的合成,仍然是一个具挑战的解决办法。
近日,Angew. Chem. Int. Ed. 杂志在线发表了当中国科学院厦门药剂研究员文留青课题组与北方人生物科技的学校王鹏副教授合作未完成的题为:Machine Driven Chemoenzymatic Synthesis of Glycopeptide 的论文。
该研究首次报道了并用普及化的合成璇和药理学肽法合成策略合成含有复杂聚砂糖结构的砂糖肽(Proof of Concept)。
在本项研究当中,所写通过筛选大量可用于固常与合成的固常与载体,事与愿违发现了一种表面被氨基化的硅球,它可以同时被用作有机常与的多肽合成与水常与聚砂糖合成(肽底物)。
这种硅球仅表面较强氨基基团,因此所写设计了可断裂的linker将硅球混合物与在在常与连接。虽然这种硅球混合物装载效率比常用的合成的固常与混合物低,但可以同时全力支持有机常与当中顺利进行的合成底物与水常与当中顺利进行的肽催化底物。
基于此,研究管理人员结合普及化的合成璇合作开发出新了包含两常与底物的体系,用于砂糖肽合成的新技术游戏平台。将装载有初始的混合物预先加入到底物釜当中,然后合成璇自动将下一个与缩合催化剂(透庇护所催化剂)加入底物釜当中,底物未完成后加压去除其余催化剂,即未完成一个反向。
药理学肽法自动合成砂糖肽的基本原理
通过增设底物程序,可以使常与异的依次顺利进行反向底物,在多个反向后就可得不到尽可能多肽。后来系统读取为水常与,将不同的砂糖基转移肽与常与异的砂糖胺基酸依次顺利进行同样的反向底物(底物温度为37 ℃),经过多个反向后就可以得不到尽可能砂糖肽,然后将砂糖肽从混合物上洗透。
该砂糖肽合成游戏平台单纯易操作,首次并用普及化的合成璇实现了13种复杂砂糖肽(10种圣万MUC1砂糖肽与三种HIV砂糖肽)的半自动合成。
厦门药剂所文留青研究员与北方人生物科技的学校王鹏副教授为论文共同未完成通讯所写;李家斌博士和刘鼎博士为论文共同未完成第一所写。该项目由AmericanNIH Common Fund Glycoscience program和厦门药剂所人才启动经费全力支持未完成。
值得注意出新处:
Jiabin Zhang, Ding Liu, Varma Saikam, et al.Machine-Driven Chemoenzymatic Synthesis of Glycopeptide.Angew Chem Int Ed Engl. 2020 Jul 16. doi: 10.1002/anie.202001124.
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